本病例提示，对于携带EGFR突变的异位胸腺癌患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一种潜在的治疗策略。 基因检测助力发现EGFR exon19缺失突变，为晚期异位胸腺癌患者提供精准获益。
胸腺癌是一种发生在前纵隔的罕见疾病，恶性程度较高，具有高度侵袭性，预后不良。胸腺癌仅占所有恶性肿瘤的 0.06%。早期胸腺癌的主要治疗方案是手术切除，近年来，靶向治疗最近在治疗实体瘤方面取得了很大进展，然而靶向治疗应用于胸腺癌的案例相对较少。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是肿瘤的关键生长因子。研究显示，在胸腺瘤患者中，发生EGFR基因扩增的比例达20%，其中胸腺癌比例达到25%，发生EGFR过表达的比例达到23%，其中胸腺癌比例达到67%~100%。尽管EGFR过度表达在胸腺癌中很常见，但EGFR突变很少见。多项研究表明，EGFR的过表达与胸腺瘤的无进展生存期 (PFS)有关，胸腺癌患者的总生存期差有关。
云南省第二人民医院俎云芬教授、李新教授携手至本医疗，报告了一例EGFR exon19 缺失突变的晚期异位胸腺癌患者，经过化疗和放疗之后疾病出现进展。随后通过基因检测发现EGFR exon19缺失突变，并接受了埃克替尼治疗后，在3年内达到完全缓解（CR）的病例，该文章发表于国际知名学术期刊《Journal of Gene Medicine》（IF=4.57）1。
患者病史回顾
患者：61岁，男性
入院检查：
2015年12月，患者诊断为IIIB期低分化胸腺鳞状细胞癌。
患者治疗经过
2016年4月，患者接受了四个周期的卡铂和紫杉醇治疗，随后接受了6周的放疗，临床疗效评价为部分缓解（PR）；
2016年5月，患者再次出现气短和咳嗽症状，CT扫描显示后上纵隔肿瘤复发，显示病情进展（PD）。患者因白细胞减少症的严重不良反应而退出治疗。
随后，患者通过基因检测发现携带EGFR exon19 缺失突变，开始接受埃克替尼单药治疗。
2016年6月，CT扫描显示肿瘤明显缩小，甚至肿块消失。疗效评价为完全缓解（CR）。
临床意义和展望
晚期胸腺癌患者不适合进行手术切除，5 年总生存率为 0%，中位生存率为28 个月。同步放化疗可能是一种更有益的治疗方法，但存在肺损伤的潜在风险。随着癌症驱动基因的发现，实体瘤的靶向治疗已被广泛应用。研究显示，EGFR突变是患者低OS的独立预测因素。EGFR突变患者预后差可能通过EGFR TKIs治疗得到改善。幸运的是，本次案例中的患者经过基因检测，发现EGFR exon19缺失突变，提示TKI治疗可临床获益，在接受埃克替尼治疗后，患者达到了完全缓解！
俎云芬 教授
李新 教授
参考文献：
1.Zu Y, et al. Completeremission following icotinib administration in an advanced ectopic thymic carcinomapatient harbouring the EGFR exon 19 deletion. J Gene Med. 2021 Jul;23(7):e3340.
